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面对元璋目前所依附的韩林儿的大宋政权，李善长等认为，至少在最近几年的这一段时间之内，仍有其存在或依附的价值，它的价值表现就是在北面抵挡了元廷可能存在的大举进攻。待南线击败张士诚和徐寿辉之后，韩林儿的价值将逐步消失，彼时再图之又有何难？元璋对此深以为然。
李善长等进一步分析，眼下东边的张士诚最为富足，西边的徐寿辉或陈友谅最为强盛。张士诚顾虑多、疑心重、容易满足现状，似无大志；而徐寿辉、陈友谅则是野心大、欲望高，不断兴风作浪，故应区别对待：
对张士诚宜取以攻为守战略，集庆以东，在已取得的镇江、丹阳、金坛一线的基礎上，继续向常州、江阴、长兴一线推进；与此同时，南取徽州、建德、婺州，尽快形成对张周政权的包围。
对徐寿辉、陈友谅，则取以守为攻战略，以静待动、以逸待劳，你攻我一处，我则集中兵力保守一处，歼敌于一处。
东西两个方向，眼下以东为主。
朱元璋认可了这些分析，并作为政策和战略加以遵循，所以一个阶段以来，朱元璋的主要精力都集中在“东边”。接到陈友谅率天完军夺走池州之后，朱元璋随即召来李善长、陶安、徐达、常遇春来见。
朱元璋小陈友谅八岁，今年方才三十一岁，因从小受苦、从军之后，又连年鞍马劳顿，故而从外貌上看显得比实际年龄要大得多。此刻，元璋稳坐在帅府二堂的太师椅上，对着手下的四位文武言道：“陈友谅发兵东征，在元廷手中夺去安庆倒还罢了，岂料竟然向我池州发起突然袭击，夺去池州后，已亲率人马杀向了江西，池州留了赵普胜把守，依诸位之见，我军应当如何应对？”李善长言道：“池州乃应天西侧的重要门户，不夺回池州，等于向天完打开了通向应天的大门，故必须夺回，关紧这道门。按既定方针，天完夺我一城，我必将夺回一城，此谓针锋相对也。”李善长，字百室，定远人，足智多谋，早年即追随朱元璋，凡军机进退、赏罚章程等，朱元璋均听信于他，现为帅府都事。听了李善长的话，其他三人都认为对头。徐达随即言道：“请大元帅下令，徐达愿率军前去夺回池州。”元璋大喜：“若是天德将军出马，池州必然夺回也。”元璋遂以徐达为主将、廖永忠为副将统兵三万往夺池州。
徐达，字天德，濠州人，出生农民世家，少有大志、刚毅勇武。与怀远人常遇春都是很早便投入朱元璋旗下的重要将领，一直为朱元璋所倚重。徐达领命之后，即派出细作潜往池州，打探得赵普胜率天完军二万驻扎在池州以北栅江营。原来，池州城自南宋末年伯颜下江南之时已毁于兵火，故池州一直是有治无城。且池州地势低洼、四面环水，徐达便决定以水军进攻为主。于是着廖永忠统水军两万自池州以北泥洲突袭天完军驻地栅江营，自己亲率一万步军沿江南陆路从池州向江边包抄。赵普胜猝不及防，一下子被徐达、廖永忠击垮，只得带领残兵败将退回了安庆。按朱元璋的意思，徐达、廖永忠留两万兵马交由行枢密院院判赵忠镇守池州，其余人马返回应天。
赵普胜退回安庆之后，尚为池州失在自己的手中悔恨不已，祝宗援安慰道：“自古胜败乃兵家常事，将军不必为此而悔恨，徐达乃朱元璋军中主帅，决不会长期呆在池州，待他离去之后，我们瞄准了一个机会，再将它夺回也就是了。”陈友仁也接着对赵普胜说：“祝将军所言甚是，只要我们齐心合力，何愁池州不能夺回？”
半个月之后，赵普胜打探得徐达、廖永忠已经退还应天，便带领祝宗援、陈友仁两将由安庆、枞阳和牛头山三路进兵杀向池州。那赵忠本是一个莽夫，不问青红皂白便匆忙上阵应战，赵普胜三路人马随即围上前去，并切断了赵忠的退路，双方数万兵马就在这池州城外展开了一场血战。赵忠虽然处于劣势，但仍是勇猛异常，但毕竟抵挡不住天完军的猛烈进攻。赵普胜一马当先，找准赵忠便厮杀起来，两人在马上大战了六十回合，赵忠渐渐抵挡不住，刚刚想拨马而逃，被赵普胜飞马跟上，飞快地升过手去，在赵忠的束甲腰带上使劲一拎，就将赵忠生擒了过来，随即往地上一扔，后面跟着的天完军兵勇一哄而上，便将那赵忠用麻绳捆得结结实实。
赵普胜此番夺回池州之后，吸取了上次丢失池州的教训，立即对池州的防守重新作了安排，以准备朱元璋军的随时反扑。只是此时朱元璋正在将精力放在东线战场，一时也分不过身来，因此，安庆、池州一带这才保持了一个阶段的稳定。
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大元至正十七年十月，友谅将后方诸事安排停当之后，便亲自率师三十万，命陈普文为陆路前部先锋、张定边为水路前部先锋，水陆并进、沿江东下。
按照和张必先、黄昭等人商量的意见，这一次出师的第一步军事目标为安庆、池州一带，其中安庆为元廷控制、池州为朱元璋军所占，池州之战将是友谅所率之天完军和朱元璋军的第一次正面交锋；第二步，待东线相对稳定之后，着重夺取江西境内各路、府、州、县，其中以夺取龙兴为核心目标，这一步的战略意图是将江西行省逐步建立成为重要的战略根据地；第三步，待江西根据地逐步稳固之后，回过头来，重新朝东向朱元璋军发起新的进攻。
此刻，友谅正在江中的战船之上。虽然时令已是初冬，他在舱中仍感到一阵阵的燥热，于是起身来至船首站定。友谅无心观赏浓墨重彩的远山近水，垫起脚、侧转身朝着前后望了望，这支由自己统帅的大军正像一股铁流滚滚地流向东方。江岸之上，旌旗蔽日、烟尘滚滚，车辚辚、马萧萧，将士弓箭各在腰，一个个英姿焕发、斗志昂扬；大江之中，一艘艘战船首尾相接，宛如一条巨龙在游向前方。看到这些，友谅的心中不由得涌动着一股“天之将降大任”的豪情、一股“当今之世、舍我其谁？”的豪情。忽地一阵凉风吹来，使他陡然打了一个寒噤，一旁伺候着的大林和小林兄弟赶紧给他披上了一件披风。
大林和小林兄弟俩跟着义父转眼已有六年了，当年又黑又瘦的穷小子现在已经长成了二十岁上下棒小伙子。特别是友谅在几年前将弟兄俩交张定边专门传授武功之后，弟兄俩长进都很快，无论擒拿格斗还是马上功夫，均已十分了得。此次出征之前，因小林文墨较好，被友谅任命为贴身簿记；因大林武功稍强，则被友谅任命为护卫卫的卫长。
前一阵子，友谅带着瑚儿、大林和小林抽空回了一趟陈蓬山老家，一方面探望父亲、一方面想把家小全部接到黄州。友谅满以为父亲看到自己已经成了八面威风的三军统帅，应该是欣喜不已，谁知父亲的反映仍是十分冷淡，只是对磕头拜见的瑚儿和大林兄弟露了一下笑脸。友谅提出要请父亲搬去黄州一同居住，可父亲坚决不肯，说是在家蹲惯了，离不开这一方水土、这一方乡亲。友谅一想也好，现在去黄州，局势不能说有多么稳定；而呆在乡间，生活也许更加安定一点。人上了年纪怕离家，这也在情理之中。而夫人潘氏考虑到已经十七岁的儿子陈理、十五岁的女儿陈惠需要父亲的教导，故坚持跟友谅来黄州。友谅一想也是，便将父亲再次托付给了两位兄长、两位嫂嫂，并赠送了不少的银两，还专门留下了一个卫的兵马驻守陈蓬山，这才带着潘氏夫人和陈理、陈惠等一同回到了黄州。
潘氏夫人来到黄州和瑚儿相处很是融洽，陈理和大林兄弟小弟兄仨之间也很投机，整日里在一道谈诗论文、舞枪弄棒，一家人相安无事，倒也了却了友谅的一块心病，所以这次出征便不再带上瑚儿，只带上了大林兄弟。
船过江州，接近湖口县城的光景，友谅在船上闻陆上行军的前哨部队发出联络信号——有要事禀报，友谅即命放下小舟，原来是巢湖义军头领赵普胜率部来投。
赵普胜乃巢湖西侧庐州路无为州庐江县人氏，至正十一年冬，徐寿辉起义不久，即会同俞廷玉父子（俞廷玉子通海、通源、渊三人）、廖永安兄弟（廖永安弟永忠）一同在当地起义。至正十二年，徐寿辉遣将第一次东进之时，赵普胜等曾配合天完军攻占太平路（今安徽当涂），后元军大举反攻之时，赵普胜等退入巢湖，并未随徐寿辉西去湖广。数年来，一直以水师见长，在巢湖一带已积聚水军战船千余艘。至正十五年春，朱元璋连克滁州、六合、和州，正在准备渡江之时，俞廷玉、廖永安等投向了朱元璋，而赵普胜不愿投朱，仍留在了巢湖。原来，在赵普胜的心目中，以朱元璋和徐寿辉相比，觉得朱元璋远不如徐寿辉。故此番一听说陈友谅率天完军来攻安庆，便急急率领自己的直接部下三千余众、战船四百条来投友谅。
赵普胜一见友谅纳头便拜，口称：“庐江赵普胜拜见陈都元帅”，友谅连忙起身将赵普胜扶起，口称：“将军免礼，将军请坐！”随即朝赵普胜望了一眼，只见赵普胜和自己年龄相仿，三缕美须飘荡在胸前，友谅在心中暗自赞道：“好个堂堂一表的汉子！”两人随即攀谈起来，甚有相见恨晚之感。
当日，又有饶州（今江西波阳）义军头领祝宗援率兵来投，友谅不禁大喜，大叫一声“天助我也”，随即和赵、祝二将商定攻打安庆的日期及相关事项，而后才让两人分别回去准备发兵。
次日凌晨，友谅前军抵达小孤山，与元军守将胡伯颜遭遇。小孤山坐落在宿松县境内的大江之中，与江西行省江州路彭泽县澎浪矶隔江相望。小孤山山高三十多丈，周长约一百五十丈，山上名胜众多，一直被誉为长江绝岛、“江上蓬莱”。由于它的独特位置，形成了安庆西侧的重要屏障，故镇守安庆的元廷淮南及江北行省左丞余阙特命手下大将胡伯颜在此驻防。
胡伯颜区区数千兵马岂是友谅数十万大军的对手？张定边指挥水军在江上向小孤山元营只发起了一阵不大的攻势，胡伯颜就吃不消了，便匆匆丢盔弃甲逃回了安庆。友谅随即指挥大军一路向东，第三日上午，天完大军即已抵达安庆城下，赵普胜、祝宗援率兵已先前到达。
祝宗援报说，余阙命部将陈兵于城外观音桥，被祝宗援击退之后，祝宗援随即对西门发起进攻，一时未破。赵普胜率军于昨夜抵达后，今日凌晨赵、祝二将率部分东西两路又开始了攻城，但一时尚未得手。看来余阙防守甚是严密。友谅言道：“我军远道而来，将士疲劳，不宜立即开战，尔等各自安营扎寨为是。”并立即派出细作潜往安庆城中。
三日之后，细作回来报说，城中元军主帅余阙，字廷心，祖居河西武威，后随父移居庐州。元统元年考中进士，先后任泗州同知、中书刑部主事、中书礼部员外郎、湖广行省左右司郎中。至正十二年，调任淮南及江北行省参知政事，至正十七年秋，刚刚升淮南及江北行省左丞，从行省分兵四万专守安庆。眼下城中兵马仍有不足四万之数，粮草也比较充足，城上擂木砲石准备得很多，城墙之上日夜都有兵勇值守。
友谅思之，余阙虽然精细，亦绝难抵挡我之大军。现城中仅有四万之数，而我军三个方面一加，总数为三十多万，是敌人的不足十倍，《孙子兵法》云：“故用兵之法，十则围之。”完全可以组织强攻。友谅即命赵普胜攻东门、祝宗援攻南门、陈普文攻北门、张定边攻西门，一声令下，四门同时开始了攻城行动。
刹时间，天完军阵地上响起了一阵震耳欲聋的火砲声。元代末年，火药用于作战已经很是普遍，火砲的制造也已达到了一定的水平，比较出名的襄阳砲以及七梢砲的应用已经很是普及。这一次跟随友谅东征的一个砲兵卫，共装备襄阳砲一百门、七梢砲多达三百门，此外还有大大小小的火铳、火箭等。时间不长，只见安庆城上已是多处浓烟滚滚，东、南、西三门碟楼先后起火，只是城上不见一个元军身影。
正在东门指挥攻城的赵普胜将军随即命令步军大举向城下靠拢，就在天完军行进到护城河边之时，只听城上响起了一阵激越的铜锣声，随即城上也开起了火砲，天完军眼看着倒下了一片。赵普胜一见气得嗷嗷大叫，左手勒了一下三缕美须，随即举起一面盾牌、右手高举起大刀，身先士卒地顶着砲火向城下冲，天完军将士纷纷学着主将的样子，纷纷冲向前去。很快，无数架长梯架上的城墙，天完兵勇一个个奋不顾身地朝城上爬。
此时俞阙正在东门城楼之上指挥守城，发现这个情况之后，随即命令元军向着城墙之下推放擂木砲石，这才暂时压住了东门城楼之上的阵脚。刚刚想喘口气，忽接西门守将着人来报：“西门告急！”余阙急忙下城，翻身上马，向着西城冲去。果不其然，西门城墙之上已经冲上了不少张定边的兵勇，双方正在拼死打斗。余阙赶到后，亲自手执宝剑上城督战，大约经过了半个时辰，方才杀退了天完军。
看看天日不早，友谅吩咐鸣金收兵。虽然这一天攻城未取得战果，但自己心中似乎已经有了底。一对浓眉之下的大眼眨了眨，突然心生一计。细作报说，不是安庆城中日夜有人值守吗？不是一听到城下有动静城内的将士就立即起身准备迎战吗？好！我叫你日夜睡不成觉，看你余阙是否经得起这份折腾。想到这里，友谅自己不禁暗笑不已。
当天晚上，友谅仅安排一个卫的兵勇负责夜间的行动，命令其余将士全部安心休息。夜里二更时分，这一个卫的兵勇分成三路分别前往安庆东、南、西三门附近鸣锣呐喊，故意闹出很大的动静，给城内人一个天完军即将攻城的意思。果然，城中随后也响起了一阵阵铜锣声，时间不长，城头上亮出了无数条火把。城外的人看看把城内的人从梦乡中牵了出来之后，却一点动静也洠в辛耍坏币顾母欤獬鱿酚种匮萘艘换亍�
其后的连续几天夜里，夜夜如此，有时还放些火砲凑凑热闹。寒冬腊月的夜里，城内的元军将士一夜要折腾起来两三次。而白天，友谅则让部队或进攻、或不进攻，反正有一条，叫他城内人摸不着规律。搞得城内的元军将士已经连续好几天睡不上一次安稳觉了，气得余阙在城内大骂：“好你个奸诈的陈友谅，你当得攻城便攻城，却来使这等奸计来捉弄人。”
如此过了七、八日，友谅估计城内的元军将士已经疲惫不堪，便发出了命令，于这一日的凌晨丑时正式开始了真的攻城。一阵猛烈的火砲施放之后，天完军从东、南、西、北四个方向同时开始了攻城。也许是余阙觉得这一回又是陈友谅的诡计，也许是城内的元军将士确实难以在冬夜中爬起身来。赵普胜、祝宗援、张定边、陈普文洠в性庥龃蟮牡挚梗负跏峭鄙鄙狭税睬斐峭罚婕闯敲糯罂蛱焱杲烤拖癯彼谎拷税睬斐恰３悄诘挠嚆诳吹酱笫埔讶ィ惆谓Ｗ载亓恕Ｈ蛎笥业脑氯客督盗颂焱昃�
友谅攻占安庆路之后，天完军威大振，上自重庆、下至安庆，长江上中游一线已被天完军全部打通。
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至正十八的新年，友谅是在安庆城中度过的，安庆路总管府衙门成了陈友谅的临时都元帅府。
新年前夕，友谅即命打开安庆路总管府的所有粮库、银两库，给安庆百姓分银分粮；同时派出兵勇携带银两赴四乡采买猪、牛、羊肉及时鲜菜蔬回城分发给百姓；对鳏寡孤独还加意进行了照顾。安庆城自大元世祖忽必烈于至元十二年（1